计划群带赚钱

附件13

自动尿液有形成分分析仪

注册技术审查指导原则

（2016修订版）

本指导原则旨在指导注册申请人对自动尿液有形成分分析仪注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指ω导原则是对自动尿液有形成分分析仪的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是∩否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供申请人和※审查人员使※用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强∞制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用◤，但应提供详细的研究资料和验

证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

本指导原则适▅用于《医疗器械分类目录》中第二类临床检验分析仪器中涉及的自动尿液有形成分分析仪。该产品管理类代号为6840。

本指导原则所涉及的自动尿液有形成分分析仪，其定☆义采用《尿液有形成分分析仪（数字成像自动识别）》（YY/T 0996—2015）中3.1的定义：“利用数字影像技术对尿液样本中有形成分进行自动识别并分析的设备。”

本指导原则适用于模拟显微镜形态■学检验的操作制作流程，对尿液中有形成分的进样方式、样品处理、照片拍摄和电脑识别进行自动化处理的自动尿液有形【成分分析仪◣。

本指导原则》不适用于无自动计数和分析功能的尿液有形成分分析仪和采用氩激光》和电阻抗方式检测尿液中有形成分的流式全自动尿液有形成分分析仪。

二、技术审查要点

（一）产品名称①要求

《医疗器械分类目录》中无相关产Ψ 品名称的具体描述，依据行业标准，此类产品的正式名称为“自动尿液有形成分分析仪”，由自动尿液有形成分分析仪主机和信息技术设↙备组成的产品建议采用系统的命名方式，例如：，自动尿液有形成⌒　分分析系统。

在实际应用中常采用的产品名称有：自动尿液有形成分分析仪、自动尿液有形成分▓分析系统。

（二）产品的↑结构和组成

1.产品的结构和组成

1.1 自动尿液有形成分分析仪

液路模块、光学模块、机械模块、电路→控制模块≡、分析处理软件、显示模块和打印模块∑。

1.2 自动尿液★有形成分分析系统

自动尿液有形成分分析仪主机（含液路模块、光学模块、机械模块和电路控制⌒　模块）、分析处理软件、计算机主机、显示器和打印机、干化学分析仪（若适用）。

2.组成单元结构/功能描述

2.1 液路模块

样本、清洗液、废液等流动♂的通路。

2.2 光学模块

2.2.1 流动式显微成像模块：高速︽摄像机/数码照▽相机,用于对流动过程中的单层细胞进行高速拍摄照ξ片。

2.2.2 静止式显微成像模块：在传统光学▽显微镜或相位差显微镜的目镜『位置连接摄像机/数码照相机，用于对固定在载√物台上的、并按程序※要求自动定位扫描位置的计数池/计数板中的有形成分进行定位拍摄。

2.3 机械模块

用于对样本进行编码、混匀、定量吸样、计数池/计数板进样〖、倍比稀释、冲洗和排样的自动处理，根据产品不同可包含以上部分或全部步骤。

2.4 电路控制模块

用于自动控制样品的处理过程和载物台的自动定位。

2.5 分析处理软件

用于对图像结果的分析（显微镜图像分析和自动粒子识别分析）、处理、显示、存储、管理和打印∑　。

2.6 显示模块

显示显微成像系统拍摄的照片，用于图像结果的人工观察、识别、判断和统计。

2.7 打印模块

用于尿液有形成分的图︾片、分析结果和综合图文ζ　分析报告单的打印。

3.产品的种类划分

3.1 按检测技术和影像的ζ　拍摄方式划分：流动型影像分析、静止型㊣影像分析。

3.2 按标本的染色★情况划分：染色式、非染色式和可选式。

3.3 按标本♀的离心情况划分：使用离心标本、使用非离心标本。

3.4 按计数板方式划分＠：使用不同规格的一次性有形成分计数板、使用单通道专用固定式流动计数板、使用多通道专用固定式流动计数板。

在注册证、产品技术要求及说明书中应根据产品具体情况明确本注册单元内各型号/规格产品的结构和组成。

4.实例

（三）产品工』作原理/作用机理

1.工作原理

自动尿液有形成分分析仪用于对△尿液中的有形成分（如：红细胞、白细胞、白细胞团、细菌、寄生虫、酵母菌、鳞状上皮细胞、非鳞状上皮¤细胞、结晶、透明管型、未分类管型、黏液丝和精∮子）进行自动鉴别或人工辅助∮鉴别，其鉴别结果用于对肾○脏和尿路疾患的诊断和鉴别诊々断、疾病严重程度和预后的判断。

自动尿液有形成分分析仪采用模拟显微镜操作流程，将样品的进样方式、照片拍摄和粒子识别过程自动化。自动尿液有形成分分析仪采用的检测技术和影像的拍摄方式主要分为：流动型影像分析技①术和静止型影像分析技术。

流动型影像分析技术：尿液中的各种有形成分在薄层鞘液的包裹下单层、独立并尽量以与高速摄像镜头成适宜角度的最大成像平面通过流动池。高速摄像机/数字照相机对被高◤速频闪光源照亮后的每个拍摄视野中流动的有形成分进行瞬间拍摄。计算机☉把数字化的图片进行形态学特点增强，并与数据库中的标准◣模板比对后进行自动鉴别或人工辅助鉴别。

静止型影像分析技术：将尿液标本注入专用计数板（固定流动式板或一♀次性计数板），计数板固定在按程序要求自动定位扫描位置的载物台上。与传统光学显微镜或相差显微镜目镜连↓接的摄像机/数字照相机在计数板不同的部位对经一定时间静止沉淀后的尿液中的有形成分拍摄一定数量的╳数字影像图片，与数据库中的标准模板比对后进行自动鉴别或人工辅助鉴别。

2.作用机理

因该产品为非治疗类医疗Ψ器械，故本指导原则不包含产品作用机理的内容。

（四）注册单元划分的原则和实例

自动尿液有形成分分析仪设备的注册单元按照《医疗器械注册管理办法》第七十四条的要求“医疗器械注册或者备案单元原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据”进行划分，并建议从以下几≡个方面来考虑。

1.技术原理

不同技术原理的产品应划分为不同的注册单元。如，采用流◥动型影像分析技术和静止型影像分ぷ析技术的产品应划分为两个注册单元。

2.结构组成

不同结构组成的产品应划分为不同的注册单元，划分时主要考↘虑以下因素：

（1）自动尿液有形成分分析仪设▆备的结构不同，例如机械、光学、电气等影响安全的结构存在差异；

（2）重要部件有较大差异，例如←机械结构的差异、显微镜类型的差异和控制方式的差异。

3.适用范围

产品适用范围不同，应划分为不同的注册单元。

（五）产品适用的╳相关标准

下列标准可以应用于本文件。凡是注日期的标准，仅注日期的版本适用于本文【件。凡是不注日期的标准，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

表1 相关》产品标准

上述标准包括了产品技术要求中经常涉及到的通用标准和方法标准。有的注册申请人还会根据产品的特点引用一些行业外的标准和一些较为特殊的标≡准。

产品引用标准的审查可以分︻两步来进行。首先对引用标准的齐全性、适宜性和准确↑性来进行审查。此时，应注意标准编号、标准▅名称是否完整规范，年代号是否有效。

其次是对引用标№准的采纳情况进行审查。即所引用的标准中适用的条款要求是否在∑产品技术要求中进行了实质性的条款引用。这种引用通常采用两种方式:文字表述繁∏多、内容复杂的可以直接引用标准及其条文号;文字比较简单的可以直接引述具体要求。

若有新版的强制性国家标准▲和行业标准发布实施，产品的性能指标要求应执行最新版本国家标准、行业标准的要╱求。

（六）产品的适用范围/预期用途、禁忌症

申报产品的性能参数和功能应能满足产◆品适用范围的要求，适用范围应与临▽床资料结论一致。

自动尿液有形成分分析仪产√品的适用范围一般可限定于：设备设计用于自『动化模拟显微镜操作技术流程，对尿液中的有形成分进行▽自动影像分析鉴别，包括以下指标：红细胞、白细胞、白细胞团、细菌、寄生虫、酵母菌、鳞状上皮细胞、非鳞状上』皮细胞、结晶、透明管型、未分类管型、黏液〖丝和精子。

禁忌症：目前尚无研究资料或研究结果表明此产品的禁忌症。

（七）产品的主要风险

1.产品的风险管理报告应符合《医疗器械 风险管理对●医疗器械的应用》（YY/T 0316—2008）的有关要求，判断与产品有关的危害，估计和评价相关风险，控制∑　这些风险并监视控制的有效性。注册申请人提︻供注册产品的风险管理报告应扼要说明：

（1）在︾产品的研制阶段，已对其有关可★能的危害及产生的风险进行了估计和●评价，并有针对性地实施了降低风险的技术和管理方面的措施。

（2）在产品性能测试∑中部分验证了这些措施的有效性，达到了通用和相应专用标准的要求。

（3）对所有剩余风险进行了评价。

（4）全□　部达到可接受的水平。

（5）对产品的安全性的承诺。

2.风险管理报告的内容至少包括：

（1）产品的风险管理组织。

（2）产品的组成及适用范围。

（3）风险报告编制的依据。

（4）产品与安全性有关的特征的判定。

申请人ξ应按照《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》（YY/T 0316—2008）附录C的34条提示，对照产品的实ξ际情况作出针对性的简明描述。

注意：产品如存』在34条提ξ示以外的可能影响安全性的特征，也应作出说明。

（5）对产品的可能危害、可预见事件序列和危害处境的判定。

注册∮申请人应根据自身产品特点，根据YY/T 0316—2008附录E、I的提示，对危害、可预见事件序列、危害处境及可导致的损害作出判定。

（6）风险可接受准则：降低风险的措施及采取措施后风险的〓可接受程度，是否有新的风险产生。

（7）风险控制的方案与实施、综♀合剩余风险的可接受性评价及生产和生产后监视的相关方法，可参考YY/T 0316—2008的附录F、G、J。

表2  产品主要初始危害因素

表3  部分危害、可预见的事件序⌒列、危害处境

和可发生的损害之间的关系

表2、表3依据YY/T 0316—2008的附录E 提示性列举了自动尿液有形成分分析仪可▆能存在危害的初始事件和环境，示例性地给出了危害、可预见的事件序列、危害处境和可发生的损害之间的关系，给审查人员予以提示、参考。

由于自动尿液有形成分分析仪的原理、功能和结构的差异，本章给出的风险㊣要素及其示例是常见的而不是全部的。上述部分只是风险管理过程的组成部分，不是风险▓管理的全部。注册申请人应卐按照YY/T 0316—2008中规】定的过程和方法，在产品整个生命周期内建立、形成文件和保持一个持续的过程，用以判定与医疗器械有关的危害、估计和评价相关的△风险、控制】这些风险并监视上述控制的有效性，以充分保证产品的安全和有效。

（八）产品技术要求应包括的主要「性能指标

产品性能指标的审查是产品技术要求审查中最重∩要的环节之一。

自动尿液有形成分分析仪产品已制定相应的行业标准，但不同№的产品其参数由于设计要求不同会有所区别。因此，本指导原则依据行业标准◇和产品结构特点列举了此类产品可能涉及的重要性能参○数，注册申请人在符合行业标准的基础上可根据自身产品的技术特点制定适用的性能指标的具体要求。

自动尿液有形成分分析仪产品的主要性能指标可以分解为功能性指标、安全指标和质量控制相关指标。

1.工作条件

1.1 正常◤工作环境条件（包括环境温度、相对湿度、大气压力）。

1.2 网电源供电设备的电源电压（或电源电︼压适用范围）、频率、电压波动。

1.3 海拔高度（应注意与大气压力的№相关性）。

1.4 额定污染等↓级。

1.5 室内外使用条件限制。

2.质量控︽制指标

2.1 外观

分析仪外观应符合下列要求：

（1）分析仪外观整齐、清洁，表面涂、镀ξ　层无明显剥落、擦伤及污秽；

（2）铭牌及标志应清楚；

（3）分析仪运动部件应平稳，不应卡住、突跳及显著空回。

2.2 性能要求

2.2.1 检出限

分析仪应能检出浓度水平为5个/μL的红细胞、白细胞〖样本。

2.2.2 重复性

分析仪计数结果的变异系数（CV，%）应符合YY/T 0996—2015中表1的要求。

2.2.3 单项结果与镜检结果的符合率

分析仪至少能自动识别红细胞、白细胞和管型，其单项结果与镜检结果的符合率应符合YY/T 0996—2015中表2的要求。

2.2.4 假阴性率

分析仪检测结ζ果的假阴性率应不大于3%。

2.2.5 稳定性

分析仪开机8小时内，细胞计数结果的变异系数（CV）应不大于15%。

2.2.6 携带污染率

分析∩仪对细胞的携带污染率应不大于0.05%。

2.2.7 检测速度（若适用）

2.2.7.1 单个样品检测时间

单个样品检测时间采用秒表』计时法，检测时间应♂符合产品技术要求的要求。

注：对采∩用自动计数的产品应包含样品的处理、照片拍摄、鉴别计数和报告（若适用）的全过程。

2.2.7.2 每小时连续检测样品个数

按2.2.7.1的方法测量产品每小时连续测量样品个数，应符合产品技术要求的要求，其中※单个样品的过程应符合2.2.7.1注的要求。

2.2.8 分辨率（若适用）

图像系统的分辨率应符合产品技术要求的要求。

2.2.9 管路要求（若适用）

液路系统正常工作应不泄漏。

3.分析仪基本︻功能指标（若适用）

分析仪基本功能要求应与产品自身的技术特点一致，并应在使用说明书中明确说明相关功能。

由于各产品的⌒　技术特点无相关性，以下要求仅供审评人员和产品技术要求编制人员参考。

注：以下功能应根据产品自身特点进行◣确认。

（1）分析仪具有的样品处理功能（如：自动编码/识别、混匀、定量吸样、计数池/计数板进样、倍比稀释、抽取上清▓液、沉淀、冲洗、排样的自动处理功能，根据产品不同可包含以上部分或全部功能）应能正常工作；

（2）自动☆控制显微镜载物台应能自动进行高/低倍影□　像的转换、自动回位、自动对焦、自动扫描、自动☆调节显微镜亮度和自动定位。

（3）软件具有定义自动审核标准的功能。

（4）软件具有患者资料』输入、编辑、查卐询和存档的功能。

（5）软件具有图像处理、有形成分初步自动识别及分类、计数和基本统计功能。

（6）软件具有结果编辑、存档、查询、导入或输出、重新审核或重新分类、保存、自动生成格式化报告的功能。

（7）软件具有对报告编辑、存储、查询、回顾性浏览、分析和打印的功能。

（8）软件具有可接收联机的干ζ化学分析仪的检查结果并形成包括干化学①测◣定结果、比重/颜色/浊度测定结果和有形成分分析结果在内的完整的尿液分析Ψ 常规报告。

（9）结果单位应为国际单位，软件具有对人工辅助鉴※别输入的数据自动换算成“个/μL”为单位的定♂量计数结果的功能。

（10）软●件具有连接LIS或HIS系ㄨ统的功能。

（11）主机断电后应能存储、记忆测试数据。

4.安全指标

4.1 环境试验

环境试验应按GB/T 14710—2009的规定明确所属气候环境试验组别和机械环境试验组别，并建议在产品技术要︾求中按GB/T 14710—2009中表A.1的形式列出设备环境试验时的具体要求。

4.2 安全要求

4.2.1 自动尿液有形成分分析仪的安全要求应符合GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0648—2008标准要求。

4.2.2 自动尿液有形成分分析仪系统中的计算机、处理器▅应符合GB 4793.1—2007标准要求或同等要求。（注：见GB 4793.1—2007中1.1.3）

4.3 电磁兼容性

4.3.1 主机应符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 8268.26—2010中规定的要求。

应根据产品特征和使♂用环境按GB 4824—2013进行分组和分类▲。

4.3.2 用于评定抗扰度试验结果的性能和功能要求

建议按预期设定参数运行的检测功能、各按键操作功能和显示⊙功能的降低或丧失作为性能判据的判定依据。

4.3.3 与设备配套『使用的信息技术设备（简称ITE）

4.3.3.1 与设备Ψ配套使用的ITE属于设备组成部分时，ITE应々与设备同时进行电磁兼容性试验并应符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26—2010的要求；

4.3.3.2 与设备配套使用的ITE不属于设备组成部分且ITE能提供符合相应的信息技术设备的电磁兼容性标准的证明材料时，ITE不需进行额外的试验；同时，进行电磁兼容『性试验时，设备应在ITE控制下按5.4要求的工作模式工作。否则ITE应与设备同时进行电磁兼容性试验并应符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26—2010的要求。

4.3.4 工作模式

电磁兼容性试验中采用的工作模式应至少①包括准备—测试—清洗的全过程循环。

4.3.5 性能判据

应在产品技术要求中规定抗扰度试验中要求㊣　的工作模式的性能判据。性能判据应至ぷ少符合GB/T 18268.1表1～表3中的性能判据要求。

（九）同一注册单元内注册检验代表产品确定原则和实例

同一注册单元ㄨ中典型产品的确定原则：

1.典型产品应是同一注册▂单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品↙。

2.建议考虑功能最齐全、结构最复杂、风险最高的产品。

3.注册单元内各种产品的主要结构及组成、性能指标不能被某一产品全部涵盖时，则应选择涵盖结构及组成、性能指标最多的产品作为典型产品，同时还应考▓虑其他产品中未被典型产品所涵盖的性能指标，并应对差异部分及由差异部分引起的其他相关安全性和有效性变化的部分进】行注册补充检测。

如某注册申】请人申报的自动尿液有形成分分析仪的产品类「型既包括一体化设备，又包括与信息技术设备组成的系统△，且其两种型号产品的主要性能指标一致，可作为同一注册单元，但设计为医用电气系统的产品应作为典型产品。

由于影响电磁兼容性试验结果的不确定因素较多，电磁兼容性试验中的典型产品应根据产品的实际设计情况进行确认。

（十）产品生产制造相关要求

1.应当明确产品生产工艺过々程

工艺过程可采用流程图的形○式，并说明其每道工序的操作说明及接收和放行标准，同时对过程控制要点进行详细说明，应重点关注光学部件和尿液有形成分计数池≡的生产工艺控制流程。

2.生产场地

应详细说明产品生产场地地址、生产↘工艺布局、生产环境要求及周边情况。有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。

（十一）产品的临床评价细化要求

1.自动尿液有形成分◤分析仪未列入《关于发布免于进行临床试验的第二类医疗器械目录的通告》（国家食品药品监督管理总局通㊣告2014年第12号）中，不可豁免临床试验，审评时应要求注册申请人依据《关于发布医疗器械临床评价技术指导原则的通♀告》（国家食品ξ　药品监督管理总局通告2015年第14号）提交临床评价资■料。

若是通过同品种医疗器〖械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价，需按《关于发布医疗器械临床评价技术指导原则的通告》（2015年第14号）要求，提供相关能证明该医疗器械安全、有效的资料。

需进行临床试验的，应当按照《医疗器械临床试验规定》的要求开展，注册申请人在注册申报时，应当提交临床试验方案和临床试验报告。

2.自动尿液有形成分分析仪注册临床试验关注点

2.1 临床试验报告的主要内容与试验方案要求一◥致。在主要内容中，应重点◇描述设计方案的要求，包括：方案修改¤情况（若有），受试对象及样本量，对照产品工作原理，与人工显微镜镜检结果进行对照、随机分组方法◢，观察指标、有效性及安全性判定标准，数据管理及统计分析方法等。

2.2 受试样本的选择：各检测指标的低浓度⌒　溶液到高浓度溶液的样本量应均︻匀。

2.3 临床试验方案中应关注产品检测结果与人工镜检结果的准确性比对。

2.4 评价方法

2.4.1 有效性考察：由检验科医生判断是否达到临床方案预◣期的效果。 

2.4.2 安全性考察：是否会由于电气安全防护功能失效造成伤害，或产生其他不良事件。

2.4.3 产品适用性考☆察：产品是否操作方便，检测过程╳中产品（如液路↑系统、机械系统、光学系统、软件⌒功能等）是否出现故障及可能产生的其他问题。

2.5 临床试验方案中病例数目建议按《尿液有形成分分析仪（数字成像自动识别）》（YY/T 0996—2015）中5.5要求制定。

2.6 临床效果√的评价指标建议至少包含：假阴性率、单项结果与镜检结果的符合率，建议评价指标中包含的临床验证项目至少包含：红细胞、白细胞、管型、上皮细胞。

（十二）产品的不良事件历史记录

据国家食品药品监督管理总局国家药品不良反应监测中心提供的信息，从2010年1月1日至2015年5月4日，自动尿液有形成分分析仪器可疑不良事件报告161例（不含试纸、试条、试液、稀释液、家用早◣孕检查器械等相关报告），其中可能给患者或使用者带来伤害的不良事件占总不良事件事例的42%。具体ㄨ事件和原因分析见下表。

表4  不良反应事件及原因分析一览表

<td width="119"