一、前言
本指导原则旨在指导注册申请人/生产企业对一次性使用脑积水分流器注册申报资料的准备及撰写，同时◤也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。
本指ξ导原则是对一次性使用脑积水分流器注册申报资料的一般要求，申请人/生产企业应依据具体产品特性确定其中内容是否□适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是对申请人/生产企业和审查人员的指导性文件, 不¤涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行, 如Ψ 有能满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要应提供详细的研究资料和验证资料。应▲在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体〓系以及当前认①知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和▂科学技术的不断发展，本指导原则相『关内容也将适时进行调整。
二、适用范围
本指导原则适◤用于无源一次性使用脑积水分流器注册、延续注册和注册变更。
一次性使用脑々积水分流器是一种包含单︽向压力激活装置或流量控制装置，或两者组合的¤管路系统，预期通过外科手术植入脑积水患者体内，旨在将脑脊液从中枢神经系统（CNS）的液腔（脑室或含有脑脊液的其他部位）的液腔引向身体另一部分的内▲部输送部位，以降低颅内或脊髓内压力，或减少脑脊液的量的医疗器械。目前该产品常见的腔室连接型式有：脑室-腹腔分流、腰-腹腔分流、脑室-心房分流、脊髓中央管-腹腔分流等。
本指导原则适用范围∞不包括用于植入一次性使用脑积水分流器辅助器◥械，如穿刺针、导引↘器械等；以及与一次性使用脑积水分流器适配的体㊣ 外调节器↓。
三、注册申报资料ぷ要求
（一）产品注册单元的划分
按照一次性使用脑积水分流器产「品的主要原①材料、主要工作原理、主要部件∩生产工艺、腔室连接型式划分为不◥同注册单元。
（二）综述资料
综述资料应详细论述产◤品的设计开发、生产控制、货架寿命，以及相关验证内容，所提交的资料应完整、标题明确、目录清晰并具有系统性，至少应包括以下内容：
1.概述
应概述一次性使用脑积水分流器境内及原产国（适用于进口产品）的管理←类别、分类编码、名称的确定依据等信息。
2.产品描述
应包括产品的腔室连接型式、结构组成、图示（标明各组成【名称）、工作原理、制造原材▓料（使用国际通用规范化学名称）、产品及其关♀键组件的主要功能、交付状态等内容。产品如有区◥别于其他同类产品的特征也应↘加以描述》。
应阐明产品△的开启压力及其设定理由或依据，提供压力-流量特性图ぷ，包括体位、皮下压力对装置特性影响的数据或图示。若产品整个系统（管路、储液器和其他▆装置）会引起压力-流量特性产生较大变化，应给出整个分流器及其组件的压力-流量特性图。产品若设计为可调压产品，应详细阐述压力/流量的分档情况及产品植入后的体外调节方式㊣，特别应说明压力/流量调节阀的档位调节原○理，提供调压阀的剖面图或工程图，说明各组件的设计原理和功█能。产品若带有╱其他流量控制部件（如防虹吸【装置、流量控◤制装置等），也应提》供其结构组成、设计原理以及对产品≡整体系统的影响等资料。
3.规格型号
应从结构组成、原材料、功能、产品特征、性能指标、包装等方面↓详细列表说明各型号规格间的区别◣。应采用对比》表及带有说明性文字的图片、图表对各种规格型号的不同之处加以区别。
4.包装说明
应说明包装的相关信息№，至少包括初包装材料、包装方法、产品在包装中的形态（如各组件及一起销售的配件分别放置或包装的情况）、初包装与灭菌方法相适应的特点等内容。
5.预期用途和禁忌症
预期用途的表述应客观、清晰，使用有明确定义或有⊙行业内公认的术语或名词。描述内容应包括产品适用的▽人体分流腔室、用于治疗或缓解的病症名№称、适用人群（如成人、儿童∮和新生儿）、产品为〒一次性使用、与预期组合使用的器械名称和规格型号。
禁忌症应包括该器械不适用的疾︻病、情况及特定╱的人群，如新生儿、儿童、老年人、孕妇及↑哺乳期妇女、肝肾功能不全者【等。
6.与参考产品⌒ 的对比
应综述参考产品国内》外研究及临床使用现状及发展趋势。描述本次申报器械与国内外参考产品的相似点和不同点，建议以列表方式表述，比较的项目应包括产品名称、腔室连接型式、结构组成、工作原理（如适用，包括产品的可调压原理、防虹吸原理、流量控制原理等）、预期用途、产品设计、原材料信息、生产工艺、灭菌方式、性能指标、植入方式、有效期、已上市国◇家等。参考产品应符合本指¤导原则的定义范畴，可包括本企业或其他企业已上市同类产品，建议采用目〒前应用较为广泛的产品。
7.配合使用附件的信息
该产品〖若预期与手术器械、体外调节工具等器械配合使〗用，且配合使用器械已获得批╱准，应提交批准文号和批准文件复印卐件，并提供与这些器械的配合使用说明。
（三）研究资料
产品的研究资料应当从技术层面论述所申报产品的√预期用途、设计、技术特征、产品性能指标及制订依据、生物安全性、产品灭菌验证、产品包装验证、产品有效期验证等，对产品所应达到的安全性及有〗效性给予资料支持。该部分资料应标ω题明确，目录清晰。至少应包含如下内容：
1.产品性能研☆究
应提交产品性能的研究资料以及产品技术╳要求的研究和编制∩说明，主要包括产品技术要求内容和说明书中所宣称的♂物理性能、化学性能、生物性能以⌒及与质量控制相关的其他方面的指☆标要求、采用标准及试验方法的理论基础或实施依据。产品的性能要求及试验方法可参考YY/T 0487《一次性使』用无菌脑积水分流器及其组件》进行制定。若未采用YY/T 0487中给出的试验方法∑ ，应提供所〗使用的试验方法的来源依据或方法学验证资料。
产品若带有涂层ξ，阐明涂层物质的基本信息，如化学组成、配方、涂层工艺及辅料、挥发物及迁移物等。明确涂层的添加目的和研发背景，包括涂层物质的选用理由或依据，添加涂层的临床意义等内容。对涂层的预期使用性能、对产品的影响、临床上可能带来的风险进行分析，并对上述问题进行研究并逐一ω 验证。
产品①若含有药物↑，应明╳确药物的名称、剂量、剂型，提供药物在生产国或我国的药品注册证书，阐明与药物的说明书⊙相比，药物的临床●适用范围、使用剂量、给药途径以『及贮存条件是否发生改变，若发生改♂变，应评价该给药方式用卐于人体的安全性和有〗效性，尤其是对靶器官的影响。同时，还应考虑药物与高分子材料结合后是否对任何一方产生性质改变或其他影响，应有相应的检验或论证资料。
对于采用新材料制造的产品以及具有其他特殊性能→的产品，需根据产品特点制定相应的性能指标和试验方法，应提供性能要求的制定依据或理由、试验方法的来源或方法学验证资料。
产品技术要求编制★说明还包括以下内容：
植入人体的材料是↘否已在临床上应用过，其安全性、可靠性是否①得到证明；
引用或¤参考的相关标准及资料；
产品概述及主要技术条款确定的依据；
其他需要说明的内容。
2.生物相容性评价研⊙究
一次性使用脑积水分流器应根◎据与人体的接触部♀位、接触〓方式及接触时间，依据GB/T 16886.1进行生物相容性评价。该产品接触类ㄨ型为与组织（分流入心血管系统则为组织和血液）持久接触（＞30天）的植入器械。若有其他接触方式的产品，应详细描述产品所用的材料及与人体接触的性质。
研究资料还应包括：生物相容性评价的依据和方法，实施或豁免生物学试验的理由▃和论证，以及对现有数据或试验结果的评价。
3.生物安全性研『究
若产品带有包含动物源性成分物质的涂层或其他组〓成，应按照《关于公布∩医疗器械注册申♀报资料要求和批准证明文件格式的※公告》（国家食品药品∮监督管理总局公告2014年第43号）附件4第五条第（三）款规定提供▲相应资料。产品若涉及其他生物安全性研究项目，应在该项中补充具体①内容。
4.灭菌◥工艺研究
提交产品灭菌方法的选择依据〓及验证报告。器械⊙的灭菌应通过GB 18278、GB 18279或GB 18280确认并进行常规控ぷ制，无菌保证水平应保证（SAL）达到1×10－6。灭菌过程的选择应考虑以下因素：产品与灭菌过程间的适应性；包装材料与灭菌过程的☉适应性。若灭菌使用的方法易出现残留，应明确残留物的名称、限量及其确定依据、采取的处理措施及相应的残留量检测报告。
5.产品有效期和包装研究
产品货架有效期是指产品在一定的温度、湿度、光线等条件的影响下保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的々期限。有效期的研究应贯穿于产品研究与开※发的全过程，在产品上市后还应继续进行█有效期的研究。
货架有效期包括产品有效期←和包装有效期。产品有效期验证可采用加速老化或实时◤老化的研究，实时老化的研究是唯一能够】反映产品在规定储存条件↘下实际稳定性要求的方法。对于包装的↓有效期验证，建议提交在选择恰♀当的材料和包装形式，并检测合格后的最终成品包装的初始完整性和维持完整性的检测结果。
在进行加速老化试验研究时应注意：产品选择的环境条件的老化机制应与宣称的贮存、运输环境条件下产品老化的机制相匹配，不应相背离。加速老化研究试验的具体要求可参考YY/T 0681.1。
产品包装验证可依据有关国内、国际标准进行（如GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169等），提交产品的▼包装验证报告。包装材料的选择●应至少考虑以下因素：包装Ψ材料的物理化学性能；包装材料的毒理学特性；包装材料与产品的适应性；包装材㊣料与成型和密封过程的适应性；包装〓材料与灭菌过程的适应性；包装材料所能提供的【物理、化学▓和微生物屏障保护；包装材料与使用╲者使用时的要求（如无菌开←启）的适应性；包装材料与标签系统的适应性；包装材料与贮存运◤输过程的适合性。其包装验证的资料内容应与包装说明中给出的信息相符。
6.临床前动物实验
对需要进行临床前动物实验的产品，应选取适宜的动物种类，并尽可能根据产品的实际临床使用情况进行原位植入实验。至少应考︽虑：
所选实验动物的种类、数量、年龄及其选取理由；
实验过程中选用的仪器、设备、试剂、制备品等；
对照产品及对照组类型的ξ 选取理由（如有）；
实验方法及¤步骤，包含产品的㊣具体使用方法；
观察指标及时间；
结果判定标准及实●验结论。
对于〖申请人自行制定的实验方法，应给出实验方法的来源依据ㄨ或方法学←的实验资料。
7.原材料控制资卐料
应逐一列明产品生产过程中由起始物质至终产品过程中所需全部材料的≡化学名称、商品名/材料代号、CAS号、化学结构式/分子式、分子量及分子量分布、使用量、供应商名称、符合的标准等基本信息，建议以列表的形式提供。
说明原材料的选择理由，原材料应具有稳定的供货渠道以保证产品质量，需提供原材料生产厂家的资质证明及外购协议。应ξ 明确所用原材料的质控标准，提交原材料符合相应标准¤的全性能验证报告。国内常用的原材料标□ 准包括YY 0334《硅橡胶外科植入物通用要求》、GB 15593《输血（液）器具〖用软聚氯乙烯塑料》、GB 4234《外科植入物用不锈钢》、YY/T 0242《医用输液、输血、注射器具用■聚丙烯专用料》、YY/T 0114《医用输液、输血、注射器具用№聚乙烯专用料》等。对于首次应用〒于该产品的新材料，应提供该材料适合用于人体预期使用部位、预期使用方式的相关研究资料。对于自行研制生产的原材料粒料，应提供详细的配方及研制报告。
对于【调节阀所采用的关键原材料（如换挡拨片、弹簧）应进行耐疲劳试验，试验次数应不小于100万次。试验方法应模拟临床实际使用情况。
（四）生产制造信息
应详细描述该产品的设计过程及生产工◣艺过程，建议采用流程图的形式表述。对于压差阀组件，应从临床应用角度说明对该组件的精度要求，详细ω阐述产品生产工艺过程及其确定依据、质╳量控制标准及控制措施，标明特殊工艺过程及关键◆工艺过程的¤质量控制参数及其对产品物理、化学、机械、生物性能●的影响。提交产品工艺稳定性的验□ 证报告。对生产加工过程中所使用的添加剂（辅剂、助剂、粘合剂等）的使用〖剂量、迁移物的控制措施■和标准，提供验证性资料。对含有涂层、药物浸渍的产品，应详细说明涂层和药物的制备、涂层或浸渍工艺和原理。
若申报产品有多个研制、生产场地，应概述每个◣研制、生产场地的概况。
（五）临床评价资料
临床评价资料应按照《医疗器械注册管∩理办法》（国家食品药品监督管↘理总局令第4号）要求提交，并可参考《医疗器械临床ω评价技术指导原则》（国家¤食品药品监督管理▓总局通告2015年第14号）选择适合的评◣价方法。若〓产品需要进行临床试验，应按照《医疗器械临床试验质量管理规范》（国□ 家食品药品监督管理总局令第25号）提交临床试验♂方案、临床试验报告、分中心小结、统☆计分析总报告及伦理委员会批件。临床试验的设计应紧密围绕产品的适用范围进行，从预期临床效果、应用病种、适用人群等方面充分验证产品的安全性及有效性。对于腔室连接型式不同的分流器，应分别进行临床试验。
1.试验的基本设计
建议选择前瞻性、双中心或多中心√、随机、对照研究设计。应选用已上市的同类产品↘作为对照产品进行对比▅，对照产品建议考虑目前主流的、有效的产★品。比较类型可采用等效性、非劣效性Ψ 或优效性检验。对照产品应ω 在材料化学组成、产品结构、产品工¤作原理、适用范围等方〓面与拟申报产品相同或近似，试验组与对照组应采用统一的入选标准、排除标准和随访时间。进行多中心研究时，各♂个中心应采用同一试验方案，完成试验后，将各中心试验数据整合后进行统计分析，提交统计分析总报告，并最终根据统计分析总报告出具临床试验总报告，总报告中应有临床试验的最终结论。根据要求，各中心根据→本中心临床试验情况出具分中心小结。
2.病例选择
入选病例：建议优先选择病情较稳定、病种较单一、首次进行分流器植入手术▃、预期生存期大于※1年的脑积水◥患者。
3.人口统计学和基▲线特征
应收集但不限♀于以下人口统计学和基线特征↘信息，包括：
受试者人口统计学→：受试〓者年龄、性别、体重、身高情况Ψ 等。
受试者基线特征：脑积水病因、病情严◥重程度、临床分类、既往病史、术前用药情况、脑脊液检测指标等。
4.临床评价指标
（1）有效性评价项目
1主要评价指标：
适用于〒脑室-腹腔分流和脑室】-心房分流的一次性使用↑脑积水分流器主要评价↓指标：
术后30天内颅内压▃或椎管内压力的达标率，同※一试验应判定方法统一。达标是指患者术后实→测的颅内压或椎管内压力『水平不超过预设值的正负5mmH2O，试验组或对照组的达▽标率等于对应分组中达标患者所占的比例∞。
首次植入分流】器后1年时分流器存留△率（即植入后未经过任何修正手术或移除受试品的情」况的比例）。对于1年存留率，试验组与对㊣照组间应进行组间比较，同时要求试验组1年的存々留率应不小于90%。
适用于腰-腹腔分流的█一次性使用脑积水分流器主要评价指标：
术后30天内颅内压或椎管内压力的达标率，同一试验应判定方法统一。达标是指患者术后实测的颅内压或椎管内压力水平不超过预设值的正负5mmH2O，试验组或对照组的达标率等于对应分组中达标患者所占的比例。
首次植入分流器后1年时分流器存留率】（即植入后未经过任何修正手术或移除受试品的情况的比↑例▲）, 对于1年存留率，试验组与对照组间应进行组间比较，同时要求试验组1年的存留率应●不小于90%。
适用于※脊髓中央管-腹腔分流的一次性使用脑积水分流器主要评价指标：
术后30天内经CT检查脊髓空洞缩小患者所占比例。
首次植入分流器后1年时分流器存留率（即植入后未经过任何修正手术或移除受试品的情况的比例）, 对于1年存留率，试验组与对照组间应进行组间比较，同时要求试验组1年的存留率应不小于90%。
2次要评价指标：
受试者症状、体征的改善。
影像∑ 学指标。其中适用于脑室-腹腔分流和脑室-心房分流的一次性使用脑积水分流器应提供头部影」像学指标；适用于腰-腹腔的一次性使用脑积水分流器▼治疗脊髓空洞受试者时需●评价其脊髓影响指标。
术后抗生素使用剂量及时间。
产品操作顺应ζ 性。
压力设定的█读数是否准确清晰。
阀门结构及引流方向判定是否清晰。
体外阀门调节的可靠性和便利性。
安全性〗评价指标。
（2）并发症
无论受试者是○否完成1年的植入观察时间，或并发症是否与器械直接相关，都应收集以下数据：
所有并发症的发生率、发生部位、发生时间及判定其与产品的关系，如：分流器阻塞、感染（包括颅内、体腔、脏器和心血管系统等，其中用于『脑室-心房分流的一次性使用脑积水分流器还应特别观察是否发生细菌性心内膜炎、血液感染）、出血、缝隙样脑室＠综合征、导水管闭塞、颅内积气、癫痫、组织损伤︽以及其他可能出现的并发症。
所记录的并发症应◤记录其诊断的方法和依据，建议采用临床标准诊断方⊙法，详细描述并发症的严重◇程度和发生频率。
（3）临床及生理、生化指标
应记录受试者术后一周之内的临¤床及生理、生化指标包←括：生命体征、血生化、血常规、感染指标（如c反应蛋白、CRT、降钙素原、白介素6）等。适用于脑室-心房分流的一次性使用脑积水分流器还应补充心肺功能指标；适用于脊髓ζ 中央管-腹腔和腰-腹腔的一次性使用脑←积水分流器还应观察感觉运动功能、大小便功〗能指标。
（4）其他不良反应
应记录受试者术后的其他不良反应，需注明发生的时间、严重程度、发生频率和处理措施。
（5）MRI环境下的安全性
若受试者术后需进①行MRI检查，应记录产品在MRI环境下的使用安全︼性的评价内容。
5.评价ω时间点
需定期对并发症进行评价，应提交不◣少于1年的ξ 随访记录。评价时∩间点为术后一周内、1个月、3个月、6个月及12个月。
对于术后1年内进□行了修正手术（如更换受试品或受试品组件）的受试者，或移除分流器后不能再次植入的受试者，应按临床方案的↑规定继续采集这些受试者的安全性指标数据直至试验结束。
6.样本量的计算∮
在临床试验中纳入的样本量应满足统计学要求，在主要评价指标上，使试验产品与相应对照产品的对比结果具有统计学意义。样本量应基于对主要评价指标预期疗效〓的假设、以及所设定的评价标①准（非劣效界值、目标值）来计算，并应结合实际情况考虑可能的脱落率。应提供◥样本量计算中所选用的参数和过程的依◣据，至少包括：
主要评价指标的◣效应大小；
临床上认可的非劣效界值或等效性界值（如适用）；
主要评价指标的总体∩变异；
显著∩性水平α和把握度（Power）；
采用的假设和样本量计算公式；
脱落率（失访率）；
样本量计算参数的参考文献。
对腔室※连接型式不同的分流器，应分别进行独立☆的临床试验。以适用于脑室-腹腔分流和脑室-心房分流的一次性使用脑积水分流器为例，在验证该类产品时，因为有两个主要指标：30天颅内压达标率和1年时的产品存留●率，且对1年存留率有两个对应的假设，那么在样本量设计时须考虑：
（1）验证试※验组30天颅内压达标率∴非劣效于对照组：假设某对¤照产品30天颅◣内压达标率为95%，假设试验产品与》对照产品性能相当，非劣效界值设◆为8%，在双侧显著性╱水平0.05（双侧），把握度80%时，按统计学原则计算的样本↘量为117例每组。
（2）验证试验组1年的存留率非劣效于对ζ照组：假设某对照产品1年存留率为95%，假设试验产品与对照产品性能相当，非劣№效界值设为8%，在双侧显□ 著性水平0.05（双侧），把握度80%时，计算得到每组的样本量为117例。
（3）验证试验组1年的存留率达到目标值要求：假设试验产品1年随访时存留率为97.5%，临床上所要求达到的存留率最低为90%（即目标值为90%），在双侧显著性水平0.05（双侧），把握度80%时，计算得到至少需入选试验组93例。
待验证的分流器必须同时满◤足上述三项要求，因此试验样本量要覆盖（1）—（3）中的最低例数要求，同时若→考虑10%的脱落率，将试验√规模设定在每组130例患者。其中↘对可调压产品，临床试验▅应覆盖调压范围两端的极限数值，每一端极限数值应纳入不少于10例。
7. 临床试验统计处理方法
（1）数据分析
数据分析时应考虑数据的完整性，所有签署知情同意并使用了受①试产品的受试者必须纳入最终的统计分析。数据的剔除或偏离方案数据的处理必须有科学依据和详细说明。
临床试验的数据分析应基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，FAS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）和安全集（Safety Set，SS），研究方案中应明确各分析集的定义。全分析集中脱落病例，其主要研究终点的缺失值的填补方法应在方案中予以说明，并进⌒ 行灵敏度分析，以评价缺失数据对研究结果〇稳定性的影响，如末次数→据结转法（Last Observation Carried Forward, LOCF）、最差值法（Worst Scenario Analyses）等。
主要评价指标的分析应同时在全分析集和符合方案集上↑进行；对于基线组间均衡性比较和次要评价指标应在全分析集上进行；安全性※指标的分析应基于安全集。
临床试▓验数据的分析应采用国内外公认的经典统计方法。临床试验方案应该明确检验假设、统计检验的类型、判定疗效有临床意义的界值（如非劣效界值）等，界值的确定应有依据。
对于主要评价指标，统计结果需采用点估计及相♂应的95%可信区间进行评价，不能仅将p值作为对主要评价指标进行评价的依据。
试验组与对照组基线变量间应该是均衡可∏比的，如果基线变量存在组间差异，应该∑ 分析基线不均衡可能对结果造成的影响；分析时还必〗须考虑中心效应，以及ξ可能存在的中心和治疗组别间的交互效应对结果造成的影响。
（2）临床试验实施与▼管理
1不良事件的监测及应当采取的措施
临床试验实施过程中出现的▃任何不良事件应如实记录Ψ并判断与试验器械的关系，分析原因。对于↑严重不良事件应按照法规要求及时上报；同时临床试验人员应当及时做出临床判断，采取措施，保护受试∞者利益；必要时中止临床试验。
无论是预期还是非预期不良事件，都应如实▓记录和报告。不良事件应作为结果变量参加临床试验的统计分析。
2为了保证受试者的安全性和数据的完整性，建议】采用基于互联网/电话/传真等的中央随机系统分配随机号，所有随机号不得二次使用。该措施主要为了将所有入组受试者的基本信息记录在中央计⌒算机系统内，以备今后对其进行跟踪、核查。
8.临床试验报告
临床试验报告应ξ能够体现临床试验是严↙格按照临床方案进行的。临床▼试验总报告应将各中心的原始数据△进行汇总后进行统计分析，报告中应有统计分析的结果，并最终出具临床结论。
（1）临床试验概况（各中心受试者㊣入选、脱落及治疗情●况等）
（2）受试者基线特征
（3）有效性分析
（4）伴随治疗
（5）安々全性评价
应提交每种并发症在每个时间点的累计发生率，包括进行修正术和移除手术的数据。在同一受试者相同的并发症报告超过一次，且从第一次报告该并发症至随访结束时间内未能解决该症状，则计为1例次并发◤症；若∏一个受试者出现一个并发症，解决后在后续的另一时间〖点再次发生，应计为2例◎次并发症。
若同一受试者出现两种及以上的并发症，应将每种并发症分『别计为1例次并发症。
（6）不良事件分析
临床试ξ 验报告中应对所有试验中出现的¤不良事件进行汇总，详细说明不良事件发生的时间、发生原因、与器械相关性、严重程度、处理措施△及转归等。
（六）产品风险分析资料
按照YY 0316《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》标准的要求，对产品生命周期全过程实施风险管理。申请人在产品准备注册〓上市前，应对风险管理过程进行评审。评审应至少确♀保：产品的风险已被全面地分析；风险管理计划已被适当地实施；综合剩余风险是可接受的；已有适当方法获得相关生产和生产后信息。评审结果应↓形成风险管理报告。风险ぷ管理资料应至少包括以下信息：
1．可能影响产品安全性的特征问题清单
应参考YY 0316附录C的要求判定医疗器械与安◣全性有关特征的问题，但识别风险的来源并不】局限于此。应对该类产品进行充分的风险识别，风险识别的信息来源需要︽具体列出，可包括但不局限于以下途径：类似产品的投诉/抱怨数据、医学文献、实验室检测、产品标签标识、专家¤观点等。对于风险识别信□息的来源企业应具体说明，并提交有关↑支持文件或文献。
2．产品有关危害的清单
应详◇细列出与产品有关的已知和可预见危害的清单，以及对每个危害如何造成损害的分析（包括可预见的事件序列、危害处境和可能发∮生的损害）。
应指出拟申报产品所特有的任何额外风险，说明风险分析的方法。已识别的风险ぷ应至少包括但不局限于以下方面：
（1）材料的生物学和化学危害：
材①料的化学结构及来源；
材∩料的生物相容性。
（2）生产加工过程可能产生的危害：
污染；
添加剂、助剂、辅剂的残留；
工艺用水；
生产环境洁ω净度；
细菌内毒◣素。
（3）产品使用风险因素：
阻塞；
引流量过度或引流不足；
折断、断开或移位▓；
功能失效。
（4）灭菌过程可能产生的危害：
灭菌方式对产品不适宜；
灭菌不完全。
（5）不正确使用产生的危害：
植入产品时未按照说明书中操作方法操作；
忽视说明∮书中禁忌症、警示信息内容；
患者使用或维护时错误操作。
（6）产品包装可能产生的危害
包装破损；
标识不清；
与贮存和运输过程不适☉宜；
应对所识别的风险提出◤具体的降低风险的措施。降低所申报产品的风》险应依据YY0316要求依次从设计、保护、说√明书进行考虑；
应在产品生命◣全周期中对风险进行管理控制，以使剩余风险在可接受范围内。可通过产品设计控制、产◣品原材料选择、产品技术性能指标的制定、临床试验、正确的标签标识、灭菌等多项措施以降低风险至可接受水平，但不局限于以上所述。
（七）产品技术要求
产品技术要求应符合总局发布的☆《医疗器械产品技术要求编※写指导原则》中的相关要求。产品的性能指标应不低于相关的强制性国家标准和行业标准，产品技术要求中的试验方法应有制定依据或←为已经过验证的方法。应根据所申报产品特点制定产品技卐术要求，对宣称的所有技术参数和功能，在产品技术要求中予以规定。
产品技术要求中应标明产品的规格型号并说明规格型号划分的依据，不使用“主要”、“等”之类模糊词语。产品的性能指标及◣试验方法，可参▅考引用YY/T 0487《一次性使用无菌脑积水分流器及组件》作为性能指标和试验方法的选择依据，性能指标一般应至少包括以下内↓容：
物理性能：外观、尺寸、不透射线、抗泄漏性、分流器↘在体内识别、压力-流量特性、抗过压性能、动态断→裂强度、破坏压力、回流性能、长期稳定性、调★节阀的调压稳定性等。若产品带有可穿刺的储液囊，还应包括穿刺限位、穿刺泄漏等内容▲。
化学性能：干燥失重、微量元素、蒸发残渣、酸碱度、过氧化物、还原物质、紫外吸收、重金属、环氧乙烷残▆留量等。
生物性能：产品应无菌无热原，细菌内毒素应小于2.15EU/件。
产品若带有涂层，应明确涂层的相关性能指标要求，包括涂ㄨ层的化学成分、比例、定性、定量、使用性能、脱落率和其他安全性指标╱。产品若含有药物，还应包括药物的通用名称、性状、含量、释放曲线及其他安全性指标。
对于采用新材料制造的产品以及具有其他特殊性能的产品，应根据产品特点制定相应的物理、化学、生物性能要求，设计验证该项特殊性能的试验方▽法，指标的制定依据、试验方法的来源及方法学验证资料应在产品性能研究资』料中阐明。
应注意：在说明书中所宣称的↘可客观判定产品功能性、安全性及与质量控制相关的指标，应在产品技①术要求中列出对应的性能要求项目和试验方法。
（八）产品注册检验报告
注册检验资料应包括注册检验报告及预评价意〒见。注册检验报告应由具⌒有医疗器械检验资质的检验机构出具，产品在检验机构〗承检范围内。
所检测型号产品应当●是本注册单元内能够代表申报的其他型号产品安全性和有效性的典型产品。应选择结构组成最复杂、所使用的原材料最全面、功能最完全的产品作为典型样→品。若型号间的差异可能导致对产品性能和技⌒ 术特征的影响，应分别√选作典型样品。
（九）产品说明书和最小销售单元的标签样稿
产品说明书和标※签应符合《医疗器◣械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管∑理总局令第6号）的要求及YY/T 0487《一次性使用无菌脑积♂水分流器及其组件》中的相关要求。所提交的文本和标签样图应内容清晰、完整。说明书中所描述的临▓床适用范围、禁忌症、注意事项□ 应与产品的临床资料保持一致。产品的描述、灭菌方式、货架有效期应与综述资料和研究资料中所描述及验证的内容一☆致。此外，还应特别注意以下内容：
应列明所有相关的禁忌症，可能包括绝对禁忌症∏和相对禁忌症。
所有相关的警∑ 示信息，至少包括：
适宜的植入部位及放置位置/角度，阀门应放置于易于感知的部位；
已知的潜在并发症列表；
与环境的兼容性（如暴▼露于磁场、微波、高电压等环境的影响）；
与患者携ζ 带的其他器械的兼容性（如携带起搏器的患者，产品是否与起搏器有相互影响）；
频繁的抽吸操作可能导致过度引流；
患者体位的变化可能导致的影★响；
储液囊的穿刺次数限定及所使用○穿刺针的规格；
当产品组成或组分为已知或疑似致敏原时，应警告过敏者；
所有列入警示信息内容，须得到相应研究资料支持。
操作信息，至少包括：
产品及★患者的术前准备，包括产品植入前的性能测试和植◎入前调压操作内容；
植入说明，包括手术方法和与产品特点相关的操作内容；
植入后的调压操作及调压读数方法；
通过X光检查植入后产品情况的方法；
故障处理及＠措施。
（十）注册证有效期内产品分析报告（适用于▼延续注册）
产品分析报告应能够体现产品在上市期间的市场情况和临床使用≡情况，应提供以下信ξ息：
所建立的不良事件监︾测机制及产品随访机制；
产品临床应用情况，用户投诉情况及采取的措施；
医疗器械●不良事件汇总分析评价报告，包括产品上市后发生的可疑不良事件列表、说明每一种情况下采取的处理和解决方案，并对上述不良事件进行分析评价，阐明不良事件发生的原因及其¤对产品安全性、有效性的影响；
在所有国家和地区的产品市场销售情况说明，如销售量，销售单位等。产品型号间差♂别较大时，应分别提交；
产品监督抽查情况（如有）；
若产品①上市后发生了召回，应当说明召回的原因、过程和处理结＠果；
原医疗器械注册证♀中载明要求继续完成∏工作的，应提ㄨ供相关总结报告，并附相应ξ 资料；
建议提供上市以来各型号产品的临床回顾分析资︽料，尤其是随访时□间超过1年的临床使用数◥据。
四、名词解释
一次性使用脑积水分流器是一种包含单向压力激活装置或流量控制装置，或两者组合的管路系统，预期通过外科手术植入脑积水患者体内，旨在将脑脊液从中枢神经系统（CNS，脑室或含有脑脊液的其他部位）的液腔引向身体另一部分的内部输送部位，以降低颅内或脊髓内压力，或减少脑脊液的量的医疗器械。
五、参考文献
1.《医疗器械监督管理∑条例》（中华人民共和国国务院∮令第650号）
2.《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第4号）
3. 《医疗器械临床试验质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局第25号）
4.《医疗器械说明书和标签管理规『定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）
5.《关于公布医疗器械▂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监Ψ督管理总局公告2014年第43号）
6.Standard Practice for Evaluating and Specifying Implantable Shunt Assemblies for Neurosurgical Application1；F674-94(Reapproved 2000)；ASTM.
六、起草单位
国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中◥心。