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正压通气治疗机注册技术审查指导原则

本指导原则旨在指导注▅册申请人对正压通气治疗机注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报♀资料提供参考。

本指导原则是对正压通气治疗机的一般要求，申请人应依据产品的∏具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导Ψ文件，不涉及注〇册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水∞平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

本指导原则适用于正压通气治疗机产品。《医疗器械分类目录》中管理↘类别为II类，管理类代号为6854。

正压通气治疗机产品适用于家庭和▂医院，采用给病人佩带呼吸面罩等无创方式，通过给病人上呼吸道施加单一水平持续的正压或者双水平交替的正压，以缓解病人睡眠过程中的打鼾、低通气和睡眠呼吸暂停症状，从而达ζ　到治疗目的。

二、技术审查要点

（一）产品名称要求㊣

产品名称建议以功能或物理属性命名，并与产品所具有的工【作模式相关（工作模式介绍详见（八）产品技术要求应包括♀的主要性能指标）。如果产品仅具有单一水平压力输出的工作模式，或者在单一水平基础上具有自动调压功能，产品应命名为持续正压通气治疗机或者自动调节正压通气治疗』机；如果产品仅具有双水平压力输出模式中的一种模式或者多种模＠式，产品应命名为双水平卐正压通气治疗机；如果产品兼具有单一水平压力输出模式（包括自动调压模式）和双水」平压力输出模式（可能为双水平工作模式中的一种模式或多种模式），产品命○名采取从高原则，也应命名为双水平正压通气治疗←机。产品所具有的工作模式应当在医疗器械注册证的“结构及组成”一栏中明确给出。

（二）产品的结构和组成

产品的结构组成一般包括：主机、湿化器和附件。

1. 主机的构成部件：

网电源部件和◤（或）内部电源、显示部件、控制、动力输出⊙单元（风机）和记录部件ξ　及输入、输出接口等︽。

2. 湿化器构成部件：

一般包括加热部件、控制部■件及储水罐等。

3. 配附件一般包括：

面罩、头带、管路和空气↑滤芯等。

（三）产品工作原理〖/作用机理

正压通气治疗机是由风机、控制电路、传感器、气流输出导管和面罩组成。根据预先的设定，机器持续输出一定水平正压和流量的气流，通过管路与鼻面罩施加到病人的上呼吸道，通过正压气流保持病人的上气道开放和通畅，消除睡眠打鼾、低通气和睡眠呼吸暂停。

这类设备包括单水平持续正压通气治疗机和双水平正压通气治疗机（BPAP）。单水平持续正压通气治疗机又有两种：压力恒定式（CPAP）和压力可自动调节¤式（Auto CPAP，简称APAP）。

CPAP工作是在有足够自主呼吸条件□下，按预先设定的压力值，在整个呼吸周期中对上气道施加预先设定的恒定正压气流。

APAP是自动调压型CPAP。APAP是根据患者有无睡眠鼾声、呼吸气流受限、低通气和︻睡眠呼吸暂停的反馈，在设定范围内自动调整◣输出气流的压力。

BPAP是在病人呼气和吸气时，给出不同的①压力值，吸气压（IPAP）和呼气压（EPAP）可以是预先设定的，也可是在设定范围内自动调整的。

（四）注册单元划分的原则和实例

注册单元的划分应根据产品预期用途的不同和产品电气安全结构的不同进行划分，划分的基本原则如下：

1. 预期用☆途不同的产品应划分为不同的注册☆单元；

2. 预期用途相同但电气安全结构∮和电源部分结构有较大区别的产品，也应划分为不同的注册单元。

如分别为网电供电和内部电源供电的两种产品，应划分为两个注册单元。

（五）产品适用的相关标准

根据产品自身特点适用表1中相关标准：

表1相关产品◆标准

上述标『准包括了产品技术要求中经常涉及到的部件标准和方法标准。有的企业还会根据产品的特∞点引用一些行业外的标准和一些较为※特殊的标准。

产品技术要求编写时与产品相关的国家、行业标准是否进行了引用，以及引用是否准确。可以通过对“符合性声明”中声明符合的相关标准是否齐全、适宜来进行审查。此时，应注意标准编号、标准名称是否完整规范，年代号是否有∑　效。其次对引用标准的采纳情况进行审查。即所引用的标准中的条款要求，是否在产品技术要求中进↑行了实质性的条款引用。

上述标准如有●新版发布实施，应执行最新版本。

（六）产品的适用范█围/预期用途、禁忌症

1. 预期用途至少包含：适用人群、适应症、使用环境三个方面。

（1）适用人群

如成人、儿童。本指导原则未考虑新生儿的相◥关要求。

（2）适应症

适用于鼾症、睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的治疗；双水平正压通气治疗机还可用于睡眠呼＠吸暂停合并慢阻肺（COPD）和肥胖低通气综合征（OHS）等疾病的治疗。此类设备均不可用于生命支持。不能用于治疗中枢性睡眠呼吸暂停。此类设备需要专业医生指导下使用。

（3）使用环境

应明确使用▼场所，如医院、家庭等使用场所。

特殊环境应进一步说明，如旅行、高原或野外」环境及车、船等〓交通工具上使用等。

2. 禁忌症包括绝对禁忌症和相对禁忌症。

（1）绝对禁忌症：气胸、纵隔气肿；脑脊液漏、颅脑外伤或颅内外伤或颅内积气；各种不同原因引起的休克且未得到纠正时；鼻出血活动期；未得到有效控制的上消化↘道出血；昏迷或伴意识障碍不能配合或接受面罩治疗；巨大声带息肉等。

（2）相对禁忌症：严重冠心病合并左心衰；中耳炎急性期内；呼吸道分泌◤物多且咳嗽无力；自主呼吸较弱（T模式除外）；气管插管（经鼻或口）及气管切开；各种原因引←起的重度鼻塞；肺大泡；呼吸面罩过敏等。

（七）产品的主要风险及研究要求

本类产品在进行■风险管理时应符合YY/T 0316—2008《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的要求，与产品有关的安全性特征判定可参考YY/T 0316—2008的附录C，危害、可预见的事件序列和危害处境判断可参考YY/T 0316—2008附录E、I，风险控制的方案与实施、综合剩余风险的♀可接受性评价及生产和生产后监视相关方法可参考YY/T 0316—2008附录F、G、J。

本类产品的主要风险体现在电击的危害、漏电与预期外的热、压力的危害、生物相容性等方面。企业结合产品自身特点至少应进行以下方面的风险及危害分析：

1.电能（电击危害）

如保护接地阻抗、漏电流、电介质强◥度不符合要求，应用部分与带电部分隔◇离不够，设备电源插头剩余电压过高，设备没有足够的外壳机械强度和刚度等，就有可能造∮成使用者或患者的电击伤害。

2.热能

如具有安全功能的设备部件温度超出限定值，与人体可能接触的部件温度过高等，就有可能造成使◢用者或患者因热而烧伤。

3.生物不相容性

如与人体可能接触的部件（如面罩）材料不符合生物相容性要求ぷ，就有可能︼出现细胞毒性、致敏、刺激等伤害。

4.交叉感染

对于可重复使用的与人体接触部件（如面罩），如果在使用前后不按规定严格地清洗、消毒，就有可能对患者产生交叉感染的伤害。

5.不适当的标记和操作说明

如产品外部和内部标记不全面、标记不正确或不能够清楚易认，元器件标记不正确，标记不能够永久贴牢，缺少必要的警告说明、使用方法、技术参数等，就有可能导致操作者的错误操作。

6.由不熟练/未∮经培训的人员使用

该类产品↑使用比较复杂，临床使用人员必须经过严格培训，否则将无法准确获取数据，对患者造成间接伤害。

7.控制器故障的风√险分析，包括压力输出异常，加温湿♀化器工作异常。

8.输出气体温度过高对患者的危害分析。

9.意外电源中断和气路漏气产生的∩风险分析。

10.湿化器中液体泼洒、溢流或恒温湿化器意外烧干所产生的风险分析。

11.使用者误操作产生的的危害分析。

12.气体输入口被意外堵死所产生的风险分析。

13.由于产品燃烧、爆炸等问题对周边环境的危害分析，产品建议采用阻燃材料。

14.与其他设备共同使用时可能产生的危害。

（八）产品技术要求应包括的◤主要性能指标

本部分给出№至少需要考虑的产品主要技术指↓标及参数要求，部分性能指标给出了明确的定量要求，其他性能指标因考虑不同企业产品▅的差异，未规定限值，企业需结合自身产品特点自行量化。凡注有“推荐”的条款为非强制性要求，但建议企业予以考虑。

1.工作模式

（1）CPAP模式：持续正压力单水平¤输出模式，也称作单水平常☆规模式。无论吸气相还是呼气相，只按设定的压力工作，面罩内实际压力受患者呼吸的影响，不等于设定压力，呈现吸气相低于设定压力，呼气相高于设定压力。

（2）APAP模式：根据患者有无呼╱吸暂停、低通气情况及上呼吸道阻力的大小等，自动调整输出气流的压力。如果病人在一段时间内发生呼吸暂停，治疗机压力自动增加※；如果病人在一段时间内呼吸恢复正常，治疗机压力自◆动降低。

（3）BPAP-S模式：双水平睡眠自主呼吸触发转换模式∞。可分别设定吸入压和呼出压，由患者自主呼吸触发进行吸呼压力转换。

（4）BPAP-T模式：双水平时』间控制呼吸模式。按照设定的时间条件转换呼吸压力，不受患者自主呼吸的影响。可人工设定呼吸频率和吸呼比，并按设定的频率和吸呼比，进行双〗水平转换模式。

（5）BPAP-ST模式：双水平自主呼吸及呼吸停止自动转换时间控制模式。当患者有自主呼吸⌒　时，按BPAP-S模式工作；当患者自主呼吸停止时，自动由BPAP-S模式转→换成BPAP-T模式工作；当患者恢复自主呼吸时，再自动由BPAP-T模式向BPAP-S模式转换。

2.技术∑参数要求

详见表2。除表2中列出的工作模式外，如企业宣称产品还具有其他工作模式应同时考∑虑制定相应的性能和功能量化要求。此外，如可通过软件对机器进行远程控制及调节，也应考虑制定相关要求，且应同时满足表2的要求。

3.产品附件的相关要求：

（1）面罩应参照标准YY 0671.2：2011制定。

（2）管路应参照标准YY 0461—2003制定。

并应考虑不同管径及用于成人和儿童的差异等。

（3）湿化器应参照YY 0786—2010制定。

4.电气安全要求：应符合GB 9706.1—2007、YY 0671.1—2009和YY 0505—2012标准的」要求。

5．环境试验要求：应符合GB/T 14710—2009标准的要求√。

（九）同一注册单元内注册检验代表产品确定原则和实例

同一注册单元内所检测的产品应当是能够代表本注册单元内其他产〓品安全性和有效性的典型产品。

对于工作模式不能覆盖的两个产品，不能互相作为典型型号产品；对于工作模式可以覆盖，但技术参数不能覆盖的两个产品，不能互相作为典型型号产品；对于工作模式可以覆盖，技术参数也能覆盖，但产品主要结构包括电气安全类型不同︽的两个产品，不能互相作为典型型号。

（十）产品生产制造相关要求

1.产品生产制造相关要求

应明确产品生产工艺过程，可采用流程图的形●式，并说明其过程控制点，且应结合产品实际生产过程细化产品生产工艺介绍，应能体现出外协加工部分（如有）、半成品加工过程，工艺流程图中应明示关键工序、特殊过程（如有）、过程控制点、各生产检验工序对环境的要求、使用的相关设备及对设备精度的要求等相关信息。

应详细介绍研制场地、生产场地情况，并应结合前面介绍的产品加工工艺，以及工序和工位的划¤分、预计产量、生产线划分等实际需求细化研发、生产、检验、库房场地面积、环境控制等相关情况说明。有多个研制、生产场地，应介绍每个研制、生产场地的实际情况。

2.特殊检测设备

本指导原则仅给出了“标准阻抗”的相关要求，其他检测设备企业应根据标准要求选择和配①备。

如图1所示，长40mm，内径4mm，出气ぷ口角度45气；

图1  标准阻抗

3.试验方法

本指导原则仅给出了静态压力◣稳定性及最大气体流量的试验方法，其他要求对应的试ξ　验方法请参考相关国家标准、行业标准等自行制定。

（1）正常使用条件下的静态压力稳定性（长期准确性●）测试方法

说明：对于带有不可拆卸的湿化器的产品，所有测试结果应在连接湿化器并考虑工作压力最小值到最大值整个范围内正常工作条件下给出；对于带有分体式♀湿化器的产品，所有测试结果应同时考虑不带湿化器和带有各种推荐的湿化器的情况下，及考虑工作压力最↓小值到最大值整个范围内正常工作条件下给出。

试验方法如下：

根据使用说明书和◣图2所示连接仪∩器，将压◥力设定为10hPa，并将标准阻抗放到ω患者连接口。使用压力计测量压力，在呼吸管路患者连接口处每30min测一次，持续8h。参考仪器设定值计算最大正偏差和最大负偏差，确认测量的平均静态压力值在静态压力准确限值范围内。

4. 压力计；5. 患者连接端口

图2  正常使用条件下静态压力稳定性测试设置

（2）最大气体流量测试≡方法

设置仪器连∴接呼吸管路，将压力计和流量计连接于患者连接口处，在患者连接口应用调节阀。设置工作压№力最小值，打开调节阀直到实测压力值较设定值减小1hPa连接呼吸管路，。读取测量压力和流量值。重复上述步★骤10次，记录10次测▓量结果的平均值。依据表2的参数设置重复测试并将结果填入表2。

表2  测试参数设置

（十一）产品的临床评价细化要求

正压通气治疗机产品临床评价应符合《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第4号）和《医疗器械临床评价技术指导原则》（国家食品药品监督管理总局通告2015年第14号）的要求，并应兼顾到每一种工作模式。

在通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价时，凡工作→模式不能覆盖的两个正压通气治疗机产品，不能互相替代临床试验；虽工作模式可以覆盖，但技术参数不能覆盖的两个正压通气治疗机产品，也不能互相替代临床试验。

在进行临床试验时，对于同一企业生产的两个正压通气治疗机产品，如果工作模式可以覆盖，技术⌒　参数可以覆盖，而且产品预期用途、功能实现原理、产品主要结构也相同时，可以考虑用工作模式较多的产品的↓临床试验代替工作模式较少的产品的临床试验。

对于已注册产品，如果增加新的工作▅模式，对于新增加的工作模式应补做临床试验。

（十二）产品的不良事件历史记录

暂未见相关报道。

（十三）产品说明书和标签要求

产品的说明书和标签应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）和相关标准〖要求，结合产品的特点至少还应关注以下方面的内容：

1.应明确设备的使用环境并应▼告知不在规定的环境条件下使用可能导致的风险。例如，环境温ζ度要求、电源要求等；是否适合于高原或野外环境；若不可在具有易燃气体、富氧环境中使用本设备，应警告仪器距离氧源『至少1m；是否不可在核磁共振（MRI）或CT检查过程中使用本设备。

2.应将由医生操作的部分（如通气机压力和工作模式设置），与患者可操作部分（如日常使用时需要使用的功能）的说明书分为两〗个手册，避免患者对呼吸机治疗剂量和工作模式的∑　误调整。

3.应考虑对其他设备正常运行可能产生的影响。如呼吸暂停治疗设备与睡眠呼吸监测仪共同使用是否产生影响。

4.应明确该产品必须在医生指导下使用。

5.应明确该产品不能用于生命支持。

6.应提醒用户在仪器搬运、存放期间应倒空湿化器储水罐中的水，且建议在仪器外部或储水灌外部增加“搬运前倒空水”的警告标识。

7.应明确对操ω　作人员的要求。

8.应明确儿童使用时的特殊要求。

9.患者连接口的形状和尺寸说明。

10.应明确告知产⊙品所配用的呼吸管路规格（接口直径和管『长度）。

11.应告知设备必须与符合何种要求的湿化器、管路、面罩等附】件配合使用，以确保治疗压力的传递和最小化CO2重复通气。

12.应告知设备与其他供氧系统或设备共同使用时可能产生的影响。

13.应明确给出仪器及空气滤芯、储水罐、面罩和管路等附件的清洁或消毒方法（包括首次使用前和重复使用时）及必要的处理、清洗周期、更换周期及更换说明、最大可重复清洗的次数以及不能再使用的判定标准。

14.应给出在最大可调压力的1/3、2/3和最大值时的最大流量；应给出在YY 0671.1—2009中56.103规定的测ぷ试条件下的压力/容量曲线和♀呼吸压力变化；应给出在正常状态和单〓一故障状态下，患ㄨ者连接口的最高压力；如果没有呼吸压力测量装置，制造商应声明在推荐的维︽护保养时间间隔之间的压力稳定性。

15.应给出仪器和附件（包括电池）报废处理的相关信息；

16.仪器正确安装说明及仪器是否处于正确、安全的状态下的检查说明；仪器工作模式介绍及触发方式说明；仪器内部测量、显示部件的用途、类型、范围和传感器位置（尤指对气流方向敏感的部件）及仪器设♀置、接口和安全操作必要的说明。

（十四）研究要求

根据所申报的产品，提供适用的研究资料。

1.产∩品性能研究

应当提供产品◥性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、安全性指标（如电气安全与电磁兼容、辐射安全）以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。

2.生物相容性评价研究

应对成品中与患者和使用者直接或间接接触的材料的生物相容性进行评价。

生物相容性评价研究资料应当包括：生物相容性评价的依据和方法；产品所用材料的描述及与人体接触的性质；实施或豁免㊣　生物学试验的理由和论证；对于现有数据或试验ぷ结果的评价。

3.灭菌和消毒工艺研究

（1）生产企业灭菌：如适用，应明确灭菌工艺（方法和参数╲）和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌确认报告。

（2）终端用户灭菌：如适用，应明确推荐的灭菌工艺（方法和参数）及所推荐的灭菌方法█确定的依据；对可耐受两次或多次灭菌的产品，应当提供产品相关推荐的灭菌方法耐受性的研究资料。

（3）残留毒性：如灭菌使用的方法容易出现残留,应明确残留物信息及采取的处理方法，并提供研究资料。

（4）终端〗用户消毒：如适用，应明确推荐的消毒工艺（方法和参数）以及所推荐消毒方法确定的依据。

4.产品有效期和包装研究

有效期的确定：如适用，应当提供产品有效期的验证报告。

对于有限次重复使用的医疗器械，应当提供使用次数验证资料。

包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。

5.软件研究

含有软※件的产品，应当提供一ㄨ份单独的医疗器械软件描述文档，内容包括基本信息、实现过程和核心算〓法，详尽程度取决于软件的安全性级别和复杂程度。同时，应出具关于软件版本命名规则的声明，并明确软件版本的全部字段及字段含义，确定软件的完整版本和发行所用的标识版本。具体参见《医疗器械软件注册申报资料指导原则》的相关要求。

6.其他资料

证明产品安全性、有效性的其他研究资料。

三、审查关注点

审查中需□　重点关注以下几个方面：

（一）产品适用范围、工作模式及功能是否符合本指导原则界定的Ⅱ类正压通气治疗机产■品。

（二）产品命名是否遵从了本指导原则提出的以产品所具有的工作模式进行命名的原则。

（三）产品是否具有本指导原则未提出的不常见的或者较新的工作模式，其是否影响产品管理类别的界定，其主要性能及功能要求在产品注册标准等资料中是否已经明确并经过检测和临床验证。

（四）产品技术要求编写是否规范，引用标准是否齐全、准确。“要求”一章的内容是否根据自身产品工作模式及功能特点进行了完整的要求。

（五）产品的主要风险是否结合本指导原则的举例◆已经充分识别并经过了验证。

（六）产品正常使用条件下的静态压力稳定性（长期准确性）和最大气体流量的测试方法是否遵从了本指导原则给出的试验方法。

（七）产品的临床试验方案是否能验证产品的适用范围，临床试验结论是否明确。临床试验设计时应覆盖到产品所有的工作模式。

（八）产品的预期用途，从医疗器械注册申请表、综述资料、临床评价资料、产品风险分析资料、产品说明书等方面阐述的是否一致。

（九）产品说明书是否结合¤安全标准和本指导原则提出的要求，充分考虑了本产品在家庭中使用的风险。

表2  正压通气治疗机产□　品分类及详细技术指∏标要求

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